摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 探 讨 氧 化 苦 参 碱 （ ＯＭＴ） 通 过 调 控 线 粒 体 融 合 蛋 白 ２（ ＭＦＮ２） 改 善 线 粒 体 自 噬 抑 制 心 肌 肥 厚 向 心 力 衰 竭 发 展 的 作 用 及 机 制 。 方 法 将 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小 鼠 随 机 分 为 Ｓｈａｍ 组 、 主 动 脉 缩 窄 术 （ ＴＡＣ） 造 模 组 、 ＯＭＴ 组 ， 给 药 ４ 周 后 检 测 小 鼠 心 功 能 指 标 变 化 ， Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检 测 ＭＦＮ２、 心 房 钠 尿 肽 （ ＡＮＰ） 、 脑 钠 尿 肽 （ ＢＮＰ） 、 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 抑 制 剂 １Ａ（ Ｐ２１） 、 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 抑 制 剂 ２Ａ（ Ｐ１６） 等 蛋 白 水 平 变 化 并 观 察 心 肌 形 态 和 纤 维 化 ； 使 用 去 氧 肾 上 腺 素 （ ＰＥ） 诱 导 小 鼠 心 肌 细 胞 ＨＬ１ 建 立 心 肌 肥 大 模 型 ， 观 察 细 胞 肥 大 、 线 粒 体 功 能 及 线 粒 体 自 噬 指 标 ； 慢 病 毒 干 预 ＭＦＮ２ 表 达 ， 分 析 ＰＥ 诱 导 心 肌 肥 厚 及 ＯＭＴ 干 预 作 用 。 结 果 与 Ｓｈａｍ 组 相 比 ， ＴＡＣ 组 小 鼠 心 功 能 下 降 ， ＡＮＰ、 ＢＮＰ 表 达 增 加 ， ＭＦＮ２ 蛋 白 表 达 降 低 ， 心 肌 纤 维 化 增 加 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ， 但 各 指 标 在 给 予 ＯＭＴ 干 预 后 得 到 改 善 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 与 对 照 组 相 比 ， 给 予 ＰＥ 后 ＨＬ１ 细 胞 表 面 积 增 大 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ， 细 胞 活 性 氧 （ ＲＯＳ） 增 加 ， ＡＮＰ、 ＢＮＰ 等 蛋 白 表 达 增 加 ， ＯＭＴ 干 预 可 逆 转 上 述 变 化 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 过 表 达 ＭＦＮ２ 可 改 善 ＰＥ 诱 导 的 自 噬 相 关 蛋 白 异 常 表 达 ， 敲 低 ＭＦＮ２ 后 ， ＯＭＴ 调 控 作 用 减 弱 甚 至 消 失 。

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 探 讨 黄 连 上 清 片 （ Ｙ４） 联 合 糖 皮 质 激 素 （ ＧＣｓ） 对 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 （ ＡＬＬ） 的 活 性 。 方 法 四 甲 基 偶 氮 唑 蓝 （ ＭＴＴ） 法 检 测 不 同 浓 度 地 塞 米 松 （ ＤＥＸ） 对 急 性 淋 巴 白 血 病 ＣＥＭＣ１ 细 胞 与 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 增 殖 的 影 响 ， 筛 选 出 对 ＤＥＸ 不 敏 感 的 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 用 于 后 续 实 验 ； ＭＴＴ 法 检 测 Ｙ４ （ ２５０、 ５００ ｍｇ／ Ｌ） 单 用 或 联 合 ＤＥＸ （ ２００ ｍｇ／ Ｌ） 对 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 增 殖 的 影 响 ； 流 式 细 胞 术 检 测 Ｙ４ 联 合 ＤＥＸ 对 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 凋 亡 的 影 响 ； 体 内 建 立 ３ 种 小 鼠 模 型 （ ＦＭｕＬＶ 诱 导 Ｂａｌｂ／ ｃ 白 血 病 模 型 、 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 异 种 移 植 ＳＣＩＤ 小 鼠 模 型 及 ＡＬＬ 患 者 原 代 细 胞 异 种 移 植 ＳＣＩＤ 小 鼠 模 型 ） ， 观 察 Ｙ４ 单 用 或 与 泼 尼 松 （ Ｐｒｅｄ） 联 合 治 疗 的 疗 效 ， 检 测 生 存 率 、 血 细 胞 比 容 、 器 官 重 量 、 脾 脏 病 理 、 脾 脏 免 疫 细 胞 比 例 、 肝 肾 功 能 及 瑞 氏 染 色 骨 髓 涂 片 的 白 血 病 细 胞 数 量 。 结 果 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 对 ＤＥＸ 敏 感 性 低 ， 高 浓 度 ＤＥＸ（ ２００ ｍｇ／ Ｌ） 仅 诱 导 少 量 凋 亡 ； Ｙ４（ ２５０ ｍｇ／ Ｌ、 ５００ ｍｇ／ Ｌ） 联 合 ＤＥＸ 能 显 著 抑 制 Ｊｕｒｋａｔ 细 胞 增 殖 、 诱 导 细 胞 凋 亡 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 体 内 实 验 中 ， Ｐｒｅｄ（ ９ ０１ ｍｇ／ ｋｇ） 与 Ｙ４（ １ ６２ ｍｇ／ ｇ） 联 用 可 显 著 提 高 各 模 型 小 鼠 的 生 存 率 与 血 细 胞 比 容 ， 减 轻 脾 脏 肿 大 及 白 血 病 细 胞 浸 润 ， 且 未 见 肝 肾 毒 性 ；

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 基 于 蛋 白 质 组 学 技 术 ， 结 合 体 内 外 实 验 ， 探 究 艳 山 姜 挥 发 油 （ ＥＯＦＡＺ） 改 善 急 性 肺 炎 的 作 用 与 分 子 机 制 。 方 法 采 用 烟 熏 法 联 合 呼 吸 道 合 胞 病 毒 （ ＲＳＶ） 经 鼻 感 染 法 ， 构 建 ＳＤ 大 鼠 急 性 肺 炎 模 型 ， 设 空 白 组 、 模 型 组 、 ＥＯＦＡＺ 低 剂 量 组 、 ＥＯＦＡＺ 高 剂 量 组 、 阳 性 药 地 塞 米 松 组 ； 通 过 苏 木 精 伊 红 （ ＨＥ） 染 色 观 察 肺 组 织 病 理 变 化 ， 检 测 大 鼠 肺 泡 灌 洗 液 （ ＢＡＬＦ） 中 炎 症 因 子 水 平 ； 通 过 蛋 白 质 组 学 筛 选 大 鼠 肺 组 织 中 的 差 异 蛋 白 （ ＤＥＰｓ） 并 进 行 富 集 分 析 ； 采 用 脂 多 糖 （ ＬＰＳ） 诱 导 人 肺 上 皮 细 胞 ＲＬＥ６ＴＮ 建 立 炎 症 损 伤 模 型 炎 症 ， 通 过 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检 测 关 键 蛋 白 ＬＧＡＬＳ３、 ＰＴＰＮ２、 ＰＰＰ３ＣＢ 的 表 达 情 况 。 结 果 与 空 白 组 比 ， 模 型 组 大 鼠 肺 组 织 发 生 炎 性 细 胞 浸 润 和 水 肿 等 损 伤 ， ＢＡＬＦ 中 白 细 胞 介 素 （ ＩＬ） 包 括 ＩＬ１β、 ＩＬ６、 ＩＬ２、 ＩＬ４ 以 及 肿 瘤 坏 死 因 子 （ ＴＮＦα） 水 平 显 著 升 高 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 经 ＥＯＦＡＺ 干 预 后 ， 大 鼠 肺 组 织 病 理 损 伤 显 著 改 善 ， 炎 症 因 子 水 平 显 著 降 低 ； 通 过 蛋 白 质 组 学 共 筛 选 出 １４８ 个 差 异 蛋 白 ， 经 生 物 信 息 学 分 析 其 主 要 富 集 于 炎 症 反 应 、 免 疫 应 答 等 生 物 过 程 ， 从 这 些 生 物 中 筛 选 出 ＬＧＡＬＳ３、 ＰＴ

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 探 讨 氧 化 苦 参 碱 （ ＯＭＴ） 对 链 脲 佐 菌 素 （ ＳＴＺ） 诱 导 的 糖 尿 病 小 鼠 心 肌 纤 维 化 的 改 善 作 用 。 方 法 ６０ 只 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小 鼠 随 机 分 为 Ｃｏｎｔｒｏｌ 对 照 组 （ ｎ ＝ １２） 、 糖 尿 病 心 肌 病 （ ＤＣＭ） 模 型 组 （ ｎ ＝ ４８） ； ＤＣＭ 组 采 用 ＳＴＺ 构 建 １ 型 糖 尿 病 模 型 ， 以 空 腹 血 糖 （ ＦＢＧ） ＞ １６ ７ ｍｍｏｌ／ Ｌ 为 造 模 成 功 标 准 ； 造 模 成 功 小 鼠 随 机 分 为 ＤＣＭ 组 、 ＯＭＴＬ 组 （ ２５ ｍｇ／ ｋｇ） 、 ＯＭＴＨ 组 （ ５０ ｍｇ／ ｋｇ） 和 胰 岛 素 （ Ｉｎｓｕｌｉｎ） 组 （ １ ０ Ｕ／ ｋｇ） ； 检 测 空 腹 血 糖 、 体 质 量 及 超 声 心 动 图 指 标 ； Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法 检 测 心 肌 组 织 中 纤 维 化 蛋 白 ＦＮ、 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅲ、 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅰ和 αＳＭＡ 的 表 达 ， 转 录 组 测 序 筛 选 差 异 ｍｉＲＮＡ， 双 荧 光 素 酶 报 告 基 因 实 验 ， 实 时 荧 光 定 量 聚 合 酶 链 反 应 （ ｑＲＴＰＣＲ） 与 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法 验 证 ＯＭＴ 对 ｍｉＲ１３３ａ５ｐ／ ＨＩＦ１α 轴 及 ＴＧＦβ／ Ｓｍａｄ（ ＳＭＡＤ３、 ＳＭＡＤ４） 通 路 的 调 节 作 用 。 结 果 与 ＤＣＭ 组 相 比 ， ＯＭＴ 干 预 可 降 低 小 鼠 ＦＢＧ， 改 善 左 心 室 收 缩 功 能 异 常 ， 下 调 纤 维 化 相 关 蛋 白 表 达 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 测 序 筛 选 发 现 ， ｍｉＲ １３３ａ５ｐ 在 ＤＣＭ 组 小 鼠 心 肌 组 织 中 低 表 达 ； 双 荧 光 素 酶 证 实 ， ＨＩＦ１α 是 ｍｉＲ１３３ａ５ｐ 的 直 接 靶 基 因 ； ＯＭＴ 可 上 调 ｍｉＲ１３３ａ５ｐ 表 达 ， 并 下 调 ＨＩＦ１α 及 ＴＧＦβ／ ＳＭＡＤ３ ／ ＳＭＡＤ４ 信 号 通 路 蛋 白 （ Ｐ ＜ ０ ０５） 。

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 探 究 刺 梨 总 黄 酮 （ ＴＦ） 对 氧 化 低 密 度 脂 蛋 白 （ ｏｘＬＤＬ） 诱 导 的 巨 噬 细 胞 （ ＭΦ） 泡 沫 化 的 影 响 。 方 法 网 络 药 理 学 预 测 刺 梨 黄 酮 在 动 脉 粥 样 硬 化 （ ＡＳ） 中 的 关 键 靶 点 及 信 号 通 路 ； 冷 凝 回 流 法 提 取 刺 梨 中 ＴＦ， 检 测 含 量 并 分 析 其 单 体 结 构 ； 建 立 ｏｘＬＤＬ 诱 导 的 ＭΦ 源 性 泡 沫 细 胞 模 型 ， 检 测 ＴＦ 的 毒 性 安 全 范 围 ， 设 置 对 照 组 、 模 型 组 、 阿 托 伐 他 汀 阳 性 对 照 组 （ ２０ μｍｏｌ／ Ｌ， ＰＣ 组 ） 、 ＴＦ 浓 度 梯 度 组 （ ３ １２５、 ６ ２５、 １２ ５ μｍｏｌ／ Ｌ） ； 油 红 Ｏ 染 色 分 析 泡 沫 细 胞 中 脂 滴 积 聚 变 化 ， 检 测 脂 质 代 谢 关 键 基 因 ＳＴＡＴ３、 ＰＰＡＲγ、 ＬＸＲα、 ＡＢＣＡ１ 和 ＡＢＣＧ１ 的 表 达 情 况 。 结 果 网 络 药 理 学 显 示 ， 刺 梨 黄 酮 调 控 ＡＳ 的 关 键 靶 点 主 要 富 集 于 脂 质 代 谢 通 路 ； 提 取 ＴＦ 含 量 为 ３７ ５ ｍｇ／ ｇ， 主 要 单 体 为 槲 皮 素 、 杨 梅 素 和 山 奈 素 ； ＴＦ 在 ３ １２５ ～ １００ μｍｏｌ／ Ｌ 无 显 著 毒 性 ； 与 模 型 组 相 比 ， ＴＦ 明 显 减 轻 泡 沫 细 胞 中 脂 滴 积 聚 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 基 因 水 平 上 ， ＴＦ 作 用 下 ＳＴＡＴ３、 ＰＰＡＲγ、 ＬＸＲα、 ＡＢＣＡ１ 和 ＡＢＣＧ１ 的 表 达 显 著 上 调 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ， 且 优 于 ＰＣ 组 ； 蛋 白 水 平 上 ， ＴＦ 作 用 下 ＳＴＡＴ３、 ＬＸＲα、 ＡＢＣＡ１ 和 ＡＢＣＧ１ 的 表 达 显 著 上 调 而 ＰＰＡＲγ 表 达 上 调 （ Ｐ ＜０ ０５） 。 结 论 刺 梨 ＴＦ 可 调 控 ＳＴＡＴ３ＰＰＡＲγＬＸＲα 信 号 通 路 ， 改 善 脂 质 代 谢 紊 乱 ， 有 效 抑 制 ＭΦ 泡 沫 化 。

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 探 讨 黄 柏 胶 囊 抗 前 列 腺 炎 的 潜 在 作 用 机 制 。 方 法 采 用 角 叉 菜 胶 诱 导 前 列 腺 炎 大 鼠 模 型 ， 通 过 表 观 行 为 学 、 生 理 生 化 指 标 及 组 织 病 理 学 评 估 黄 柏 胶 囊 抗 前 列 腺 炎 的 药 效 ； 基 于 药 物 有 效 性 ， 预 测 黄 柏 胶 囊 治 疗 前 列 腺 炎 的 潜 在 作 用 机 制 ， 利 用 ＴＣＭＳＰ 平 台 筛 选 黄 柏 胶 囊 有 效 成 分 及 对 应 靶 点 ； 在 疾 病 资 源 库 获 取 疾 病 靶 点 ， 构 建 “ 黄 柏 前 列 腺 炎 ” 靶 点 网 络 图 ， 获 取 核 心 靶 点 ； 借 助 ＤＡＶＩＤ 和 ＫｏＢＡＳ 数 据 库 确 定 关 键 通 路 ； 结 合 全 成 分 分 析 确 定 活 性 成 分 ， 利 用 分 子 对 接 及 分 子 动 力 学 模 拟 预 测 活 性 成 分 与 核 心 靶 点 的 结 合 能 力 ； 通 过 细 胞 实 验 进 行 药 效 验 证 。 结 果 动 物 实 验 表 明 ， 大 鼠 表 观 行 为 学 、 生 理 生 化 以 及 组 织 病 理 指 标 均 体 现 黄 柏 胶 囊 抗 前 列 腺 炎 的 有 效 性 ； 网 络 药 理 学 分 析 筛 出 黄 柏 胶 囊 活 性 成 分 ３７ 个 ， 对 应 靶 点 ５１１ 个 及 ５１０ 个 疾 病 靶 点 ， 整 合 获 得 ５ 个 关 键 靶 点 及 ３ 个 活 性 成 分 ， ＫＥＧＧ 结 果 主 要 涉 及 白 细 胞 介 素 ＩＬ１７ 信 号 通 路 ； 细 胞 实 验 表 明 ， １０ μｍｏｌ／ Ｌ 浓 度 以 内 ， 细 胞 活 力 无 明 显 变 化 （ Ｐ ＜ ０ ０５） ； 且 槲 皮 素 能 有 效 降 低 脂 多 糖 诱 导 的 炎 症 作 用 （ Ｐ ＜ ０ ０５） 。 结 论 黄 柏 胶 囊 可 能 通 过 槲 皮 素 活 性 成 分 与 ＴＰ５３、 ＨＳＰ９０ＡＡ１ 等 关 键 靶 点 ， 调 控 ＩＬ１７ 信 号 通 路 发 挥 抗 前 列 腺 炎 作 用 。

摘要：［ 摘 要 ］ 目 的 对 坤 泰 胶 囊 的 新 指 标 性 成 分 进 行 初 步 挖 掘 ， 为 坤 泰 胶 囊 质 量 标 准 体 系 的 提 升 奠 定 基 础 。 方 法 使 用 ＴＣＭＳＰ、 ＢＡＴＭＡＮＴＣＭ 数 据 库 获 取 坤 泰 胶 囊 的 活 性 成 分 ， 通 过 ＧＥＯ、 Ｇｅｎｅ Ｃａｒｄｓ 和 ＯＭＩＭ 数 据 库 进 行 基 于 阴 虚 火 旺 证 的 关 键 作 用 靶 点 的 预 测 分 析 研 究 ， 应 用 ｃｙｔｏｓｃａｐｅ ３ ９ １ 完 成 坤 泰 胶 囊 “ 活 性 成 分 关 键 作 用 靶 点 ” 网 络 的 构 建 ， 并 通 过 ＫＥＧＧ 富 集 分 析 挖 掘 临 床 主 要 病 证 的 影 响 代 谢 通 路 ， 联 合 坤 泰 胶 囊 药 效 学 及 雌 二 醇 生 理 生 化 检 测 的 相 关 结 果 ， 完 善 关 键 作 用 靶 点 的 确 定 ， 通 过 中 药 血 清 药 物 化 学 技 术 进 行 坤 泰 胶 囊 血 中 移 行 成 分 的 验 证 分 析 ， 最 终 利 用 分 子 对 接 分 析 实 现 坤 泰 胶 囊 新 指 标 性 成 分 的 初 步 挖 掘 。 结 果 获 得 坤 泰 胶 囊 筛 选 活 性 成 分 ７４ 个 ， ＰＰＩ 网 络 显 示 ＥＳＲ１ 为 阴 虚 火 旺 证 临 床 主 治 病 症 的 关 键 作 用 靶 点 ， ＫＥＧＧ 主 要 富 集 到 雌 激 素 信 号 通 路 ， 共 筛 选 得 到 ４１ 个 血 中 移 行 成 分 ， 其 中 Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ、 Ｂａｉｃａｌｅｉｎ 等 ４ 个 活 性 成 分 与 关 键 作 用 靶 点 （ ＥＳＲ１） 有 较 强 结 合 。 结 论 初 步 阐 述 了 坤 泰 胶 囊 对 阴 虚 火 旺 证 临 床 主 要 症 状 共 性 关 键 蛋 白 是 可 能 影 响 及 潜 在 的 可 能 作 用 途 径 。