摘要：[摘 要] 目的 探讨溴结构域蛋白4（BRD4）在乳腺癌中的表达特征及其临床意义，分析BRD4对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，并鉴定其下游调控靶基因。方法 利用乳腺癌整合平台（BCIP）和Kaplan-Meier Plotter数据库，分析BRD4及其靶基因的mRNA在乳腺癌中的表达水平与预后价值；利用EdU实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别评估BRD4对TNBC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；整合JQ-1处理和BRD4敲低的转录组测序（RNA-seq）数据，并结合逆转录定量PCR（RT-qPCR）实验，鉴定BRD4调控的信号通路及其下游靶基因。结果 与其他乳腺癌亚型相比，BRD4 mRNA在TNBC中表达上调，且高表达BRD4 mRNA患者的总生存期（OS）显著缩短；JQ-1处理和BRD4敲低均可有效抑制TNBC细胞增殖、迁移及侵袭；通过联合RNA-seq分析，鉴定出305个BRD4调控的下游靶基因，包括载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3B（APOBEC3B）、角蛋白6A（KRT6A）、黏蛋白16（MUC16）、淋巴细胞抗原6家族成员D（LY6D）和丝氨酸蛋白酶抑制剂家族B成员2（SERPINB2），其KEGG富集分析指向细胞紧密连接、细胞周期、Janus激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）信号通路及自噬等关键生物学过程。结论 BRD4 mRNA在TNBC中高表达且与不良预后相关，靶向抑制BRD4可显著抑制TNBC细胞增殖、迁移及侵袭；APOBEC3B、KRT6A、MUC16、LY6D及SERPINB2是BRD4调控的下游候选靶基因。

摘要：[摘 要]目的 研发面向运动损伤康复评估的界面增强型铜基聚乙烯醇（PVA）金属纳米网柔性电子皮肤。方法 采用静电纺丝技术制备 PVA 纳米网基底，并通过一套界面工程策略对其进行增强：首先通过溶剂物理交联提升机械韧性；随后经氧等离子体处理活化表面，并通过磁控溅射沉积铜（Cu）导电层；最后采用化学气相沉积技术封装超薄派瑞林C（Parylene C）保护层。为验证其临床有效性，选取前交叉韧带损伤患者进行动态康复训练，将该柔性电极与商用银/氯化银（Ag/AgCl）电极进行同步表面肌电信号采集对比，通过评估基线漂移、运动伪影及股内侧肌（VM）和股外侧肌（VL）的激活比值等指标，验证其信号质量与病理特征检测能力。结果 经界面工程增强后，铜层方块电阻由48.8 ± 0.29 Ω/ □大幅降至13.6 ± 0.18 Ω/ □，应变传感灵敏度提升近7倍，达到0.36。器件在1 000次拉伸循环后性能稳定，封装后在192 h内仍保持高达2 276 g·m−2的水蒸气透过量。在动态肌电评估中，其基线漂移与运动伪影均显著低于商用电极（P < 0.001），并成功捕捉到商用电极遗漏的关键病理特征（患侧VM/VL激活比值异常升高，P < 0.001）。结论 界面增强型铜基PVA金属纳米网柔性电子皮肤可实现高保真、抗运动干扰的肌电监测，可用于运动损伤康复评估。

摘要：【摘 要】目的 探讨双四氢呋喃型木脂素修饰物X21对脂多糖（LPS）诱导的抑郁样行为、炎症反应、氧化应激及相关信号通路的影响。方法 采用LPS建立C57BL/6J小鼠抑郁样行为模型及BV-2小胶质细胞炎症模型，通过蔗糖偏好实验（SPT）、强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）和旷场实验（OFT）评价小鼠行为学改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，q-PCR检测BV-2细胞相关炎症因子及SOD mRNA表达，免疫蛋白印迹（WB）检测小鼠海马及BV-2细胞中核因子-κB p65（NF-κBp65）/核因子κB抑制蛋白（IκB）/ IκB激酶（IKK）和脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）/环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）通路相关蛋白表达。结果 X21可改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为，降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，提高SOD活性；同时下调BV-2细胞炎症因子mRNA表达，上调SOD mRNA表达。WB结果显示，X21可抑制NF-κB相关炎症信号，并促进BDNF/TrkB/CREB通路相关蛋白表达。结论 X21可减轻LPS诱导的抑郁样行为，其作用可能与抑制神经炎症和氧化应激、调控NF-κB及BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。

摘要：［摘 要］目的 探讨泛素特异性蛋白酶36（Usp36）通过介导自噬参与神经炎症加重脑缺血再灌注损伤（CIRI）的分子机制。方法 建立小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型（MCAO/R）及体外氧糖剥夺/再灌注细胞模型（OGD/R）。通过脑立体定位注射腺相关病毒构建Usp36敲低小鼠。采用神经功能评分、2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色、苏木精-伊红（HE）染色、尼氏（Nissl）染色、NeuN染色评估脑及神经损伤；免疫荧光检测Iba1、CD86、CD206及P62表达；蛋白质印迹（western blot）检测Usp36、自噬相关蛋白（P62、LC3-II/I、Beclin-1、Atg5）及Nlrp3炎症小体活化指标。结果 在MCAO/R与OGD/R模型中，P62表达增加，LC3-II/I、Beclin-1、Atg5表达降低，提示在模型组中出现显著自噬抑制。在CIRI病理条件下Usp36表达上调，敲低Usp36激活自噬，减少脑梗死体积，改善神经功能，减轻神经元损伤，而过表达Usp36抑制自噬。敲低Usp36显著减少CD86表达，增加CD206表达，减轻神经炎症。在敲低Usp36的BV2细胞中加入自噬抑制剂氯喹（CQ）后，敲低Usp36对自噬的激活及对Nlrp3炎症小体的抑制作用均被逆转，提示Usp36通过介导自噬参与神经炎症。结论 脑缺血再灌注病理过程中，Usp36表达增加并抑制小胶质细胞自噬，进而激活小胶质细胞诱发神经炎症，加重CIRI。

摘要：[摘 要]目的 探讨肠道微生物代谢产物原儿茶酸（PCA）对高剂量丁酸（BA）造成的肠上皮细胞损伤的缓解作用，并从Sirt-1/PGC-1α通路研究其作用机制。方法 将IEC-6细胞分为Control组、BA组、PCA组、BA+PCA组，分别测定细胞活力、活性氧自由基、线粒体膜电位和ATP含量，以及Sirt-1/PGC-1α信号通路相关基因和蛋白表达，明确PCA对高剂量BA诱导的IEC-6细胞损伤是否与Sirt-1/PGC-1α的活化有关；通过分子对接研究PCA与Sirt-1的结合形式，进一步将PCA与EX527共培养，明确PCA是否能通过促进Sirt-1通路的活化缓解细胞损伤。结果 与Control相比，高剂量BA降低了IEC-6的细胞活力，ATP生成不足，且Sirt-1基因和蛋白的表达下调；与BA组比，PCA干预后细胞活力提高至97.31%（P＜0.05），自由基下降至9.749（P＜0.05），ATP含量升高至3.558 nmol/mg（P＜0.05），同时上调Sirt-1及其下游分子mRNA的表达，及Sirt-1、PGC-1α的蛋白表达水平；分子对接发现，PCA与Sirt-1之间结合能为-5.103 kcal/mol，主要通过氢键和疏水作用力与Sirt-1活性中心关键残基（ARG-458、PHE-265等）结合；当IEC-6细胞Sirt-1表达被EX527抑制后，表现为细胞存活率的降低、氧化损伤的加剧，和ATP生成的减少，采用PCA干预能缓解这一现象。结论 PCA可通过Sirt-1/PGC-1α途径缓解高剂量BA对肠上皮细胞的损伤。

摘要：[摘要] 目的 探讨窄谱中波紫外线（NB-UVB）通过短波敏感视蛋白1（OPN1SW）调控人角质形成细胞分化与增殖的分子机制。方法 取对数期人角质形成细胞系（HaCaT），采用细胞增殖-毒性检测试剂盒（CCK-8）法分别检测对照组及100、200、300、400 mJ/cm2 NB-UVB照射组以确定NB-UVB安全照射剂量；采用蛋白印迹（Western blot）、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）增殖检测法检测NB-UVB照射及OPN1SW过表达对角蛋白1（KRT1）、KRT10及细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的影响，免疫荧光染色观察OPN1SW定位；通过转录组测序分析OPN1SW过表达后的差异基因及富集通路；采用钙成像技术监测细胞内钙离子信号变化；最后在白介素-17A、白介素-22、抑癌蛋白M、白介素-1α和肿瘤坏死因子-α组成的细胞因子混合物（M5）诱导的银屑病样炎症模型中，观察OPN1SW过表达对分化障碍的逆转作用。结果 与对照组相比，200 mJ/cm² NB-UVB上调HaCaT细胞中OPN1SW表达的同时上调KRT1和KRT10表达、下调CDK1、Cyclin D1表达及抑制细胞增殖(P＜0.05)；OPN1SW定位于细胞膜和细胞质；与空载体对照组相比，过表达OPN1SW同样促进分化并抑制增殖(P＜0.05)；转录组分析显示，OPN1SW过表达富集表皮发育、细胞分化及离子通道活性等通路；NB-UVB诱导细胞内钙离子瞬时增加，OPN1SW过表达增强此效应；在银屑病炎症模型中，OPN1SW过表达逆转了M5诱导的KRT1和KRT10下调。结论 OPN1SW可促进人角质形成细胞分化、抑制增殖，其机制可能与感知NB-UVB并激活钙信号有关。

摘要：［摘 要］针对法医学实验教学中实践机会缺乏、案例资源静态化及知识模块割裂等核心问题，本研究采用 “先行实证、需求倒推”的策略，旨在探索基于线下实证、虚拟仿真数智课程为进阶的建设路径。首先，在贵州医 科大学 ２０２２级法医学本科专业开展线下整合实验教学改革，验证“情境建构、证据整合、深度研讨”教学模式的 可行性；其次，基于线下实践机会缺乏的瓶颈，构建虚拟仿真数智课程建设框架，探索验证整合教学模式效果。 结果显示，学生在证据整合能力、综合研判能力及鉴定文书表达能力等方面均有显著提升，涵盖动态智能案例生 态、扩展现实沉浸式资源模块及多模态数据评价体系的数智课程建设方案具有一定可行性。线下整合实验可为 数智课程建设提供必要的先行基础与需求依据，而数智课程可以突破线下教学瓶颈，实现虚实共生转型的进阶 路径。

摘要：［摘 要］目的 探讨血清微小 ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）１４６、ｍｉＲＮＡ２１及子宫动脉血流参数联合检测对不明原因复发 性流产（ＵＲＳＡ）孕妇孕 １２周内发生自然流产或胚胎停育（即早期妊娠丢失）的诊断价值。方法 选取 ＵＲＳＡ孕 妇 １２６例作为 ＵＲＳＡ组，根据妊娠 １２周内流产与否分为流产组和无流产组，另取同期无流产史早孕女性 １２６例 为对照组；收集各组孕妇一般临床资料，取孕 ５～８周时空腹静脉血行实时荧光定量聚合酶链式反应（ｑＰＣＲ）法 检测血清 ｍｉＲＮＡ１４６和 ｍｉＲＮＡ２１水平；行阴道检查，采用彩色多普勒超声诊断仪检测子宫动脉血流参数［搏动 指数（ＰＩ）、收缩末期峰值／舒张末期流速（Ｓ／Ｄ）及阻力指数（ＲＩ）］；随访 ＵＲＳＡ组孕妇至妊娠 １２周时的自然流产 情况；采用多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析影响 ＵＲＳＡ妊娠结局的因素，采用受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线分析血清 ｍｉＲ ＮＡ１４６、ｍｉＲＮＡ２１、子宫动脉血流参数对 ＵＲＳＡ孕妇早期妊娠丢失的预测价值。

摘要：［摘 要］目的 探讨基于磁共振成像（ＭＲＩ）弥散张量成像（ＤＴＩ）参数及颈动脉超声定量参数预测门诊健康 体检人群发生急性脑梗死（ＡＩＳ）的风险。方法 １０６７例健康体检者分为 ＡＩＳ组（ｎ＝１０９）与无 ＡＩＳ组（ｎ＝ ９５８），收集一般临床资料，采用 ＭＲＩＤＴＩ检测各向异性分数（ＦＡ）、表观扩散系数（ＡＤＣ）、衰减指数（Ｅｘａｔ）指标， 采用颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度（ＩＭＴ）、收缩期峰值血流速度（ＰＳＶ）、舒张末期血流速度（ＥＤＶ）及颈动 脉狭窄程度，采用 ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和受试者工作特征曲线（ＲＯＣ）评估预测效能。结果 两组健康体检者一般临床 资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞００５）；ＡＩＳ组健康体检者 ＦＡ和 ＡＤＣ低于无 ＡＩＳ组，Ｅｘａｔ、ＩＭＴ、ＰＳＶ、ＥＤＶ及颈 动脉狭窄率高于无 ＡＩＳ组，差异均有统计学意义（Ｐ＜００５）；ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归结果显示，ＦＡ、ＡＤＣ、Ｅｘａｔ、ＩＭＴ、ＰＳＶ、 ＥＤＶ及颈动脉狭窄率均是健康体检者发生 ＡＩＳ的重要影响因素（Ｐ＜００５）；ＲＯＣ结果显示，联合预测的曲线下 面积（ＡＵＣ）为 ０９３３，显著优于单一指标预测；校准曲线显示观测值与预测值拟合良好，校准效果佳。 结论 ＦＡ、ＡＤＣ、Ｅｘａｔ、ＩＭＴ、ＰＳＶ、ＥＤＶ及颈动脉狭窄率对 ＡＩＳ发生有一定的预测价值，二者联合可显著提升 ＡＩＳ 的预测效能。

摘要：［摘 要］目的 探讨腹腔镜下输卵管切开取胚术或切除术对输卵管妊娠患者术后心理健康的影响。方法 选 择输卵管妊娠并行腹腔镜手术的患者 １１０例，分为 Ａ组（输卵管切除术，５５例）和 Ｂ组（输卵管切开取胚术，５５ 例），手术前及手术后 １、３、６个月，采用焦虑自评量表、抑郁自评量表及心理弹性量表进行动态评估，运用广义估 计方程分析手术方式对患者心理状况的影响。结果 Ｂ组术后焦虑发生风险和抑郁发生风险低于 Ａ组（ＯＲ＝ ０４３、０．１４，Ｐ＜０．０５），而心理弹性水平高于 Ａ组（β＝６．５７，Ｐ＜０．０５）；焦虑发生风险在术后 １个月无明显改善 （Ｐ＞０．０５），术后 ３、６个月较术前降低（Ｐ＜０．０５）；抑郁发生风险在术后 １个月下降（Ｐ＜０．０５），且随时间持续 改善；心理弹性水平在术后 １个月无明显变化（Ｐ＞０．０５），术后 ３、６个月较术前提升（Ｐ＜０．０５）；结论 输卵管妊 娠患者行腹腔镜下输卵管切开取胚术在术后 ６个月内能有效降低术后焦虑、抑郁症状的发生风险，提升心理弹 性水平。

摘要：［摘 要］目的 探讨非 ＳＴ段抬高型的急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者经皮冠状动脉介入（ＰＣＩ）术后 ６个月内主 要不良心血管事件（ＭＡＣＥ）的发生率与术后血小板与淋巴细胞比率（ＰＬＲ）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（ＮＬＲ） 及超敏 Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）的相关性及其临床意义。方法 回顾性分析 ２０２２年 １１月—２０２４年 ９月在贵州省 人民医院经冠状动脉造影（ＣＡＧ）确诊为非 ＳＴ段抬高型 ＡＣＳ、并成功行择期 ＰＣＩ的 ３６５例患者的临床资料，将患 者分为不稳定型心绞痛（ＵＡ）组（ｎ＝２５２）、非 ＳＴ段抬高型心肌梗死（ＮＳＴＥＭＩ）组（ｎ＝１１３），随访术后 ６个月内 ＭＡＣＥ发生情况后分为 ＭＡＣＥ组（ｎ＝３３）与非 ＭＡＣＥ组（ｎ＝３３２），比较 ＵＡ组和 ＮＳＴＥＭＩ组 ＭＡＣＥ发生率的差 异；采用单因素及多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 ＭＡＣＥ的独立影响因素，通过受试者工作曲线（ＲＯＣ）曲线下面积 （ＡＵＣ）评估 ＰＬＲ、ＮＬＲ及 ｈｓＣＲＰ对 ＭＡＣＥ的预测效能。

摘要：［摘 要］目的 探讨白癜风患者压力感知水平的影响因素及与疗效的相关性。方法 选取 １１９例白癜风患 者作为研究对象，根据压力感知水平分为轻度组（ｎ＝２９）、中度组（ｎ＝４９）和重度组（ｎ＝４１），收集各组患者的一 般资料，采用精神压力自测问卷评估白癜风患者的压力感知水平，分析压力感知水平的影响因素；随访治疗 １、 ３、６个月的疗效，分析压力感知水平与疗效的相关性。结果 性别是白癜风患者压力感知水平的影响因素（Ｐ＜ ００５），其中女性患者的压力感知水平分值（３７９２±１９０６）高于男性患者（２８９８±１５０９）；压力感知水平对 １个 月、３个月、６个月治疗效果均有影响（Ｐ＜００５），其中，轻度组、中度组患者 ３个月获得更好疗效的概率分别为 重度组的 ６２３２倍和 ３４５０倍；广义分析方程结果显示，与重度组相比，轻度组患者获得更好疗效（β＝１４７０， Ｐ＝０００４），中度组次之（β＝０９５６，Ｐ＝００２０）；治疗时间方面，随着治疗时间延长，３组患者的治疗效果逐步提 升，同组患者 ６个月治疗效果优于 １个月（β＝－３５２８，Ｐ＜０００１）及 ３个月（β＝－１６６０，Ｐ＜０００１）的治疗效 果。结论 性别是白癜风患者压力感知水平的影响因素，白癜风患者的治疗效果受压力感知水平及治疗时间的 影响，压力感知水平越高疗效越差，而随着疗程延长，疗效逐步改善。

摘要：［摘 要］目的 基于多种机器学习构建甲状腺乳头状癌（ＰＴＣ）患者颈部淋巴结转移（ＣＬＮＭ）风险评估模型， 并评估其诊断效能。方法 回顾性分析 ８３１例 ＰＴＣ患者，按 ７∶３随机划分为训练集（ｎ＝５８１）与验证集（ｎ＝ ２５０），训练集中运用最小绝对收缩和选择算子（ＬＡＳＳＯ）回归结合十折交叉验证初筛变量，再经单、多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析确定独立影响因素；采用 ５种机器学习算法构建 ＰＴＣ患者 ＣＬＮＭ风险评估模型，通过受试者工作特征 曲线下面积（ＡＵＣ）评估诊断效能，通过决策曲线分析（ＤＣＡ）和临床影响曲线（ＣＩＣ）评价临床应用价值。 结果 年龄、桥本甲状腺炎、肿瘤直径、肿瘤微钙化、淋巴结长轴／短轴直径比（Ｌ／Ｓ）、淋巴结皮质回声、淋巴结微 钙化、淋巴结血流信息、淋巴结皮质增厚是术前诊断 ＣＬＮＭ的独立危险因素；５种机器学习模型中极端梯度提升 （ＸＧＢ）模型的诊断效能最佳，在验证集的 ＡＵＣ为０７８９，准确率为０７１２，精确率为０８３７，Ｆ１评分为０７６６，Ｂｒｉｅｒ 评分为 ０１８７；校准曲线显示模型预估风险概率和实际发生率匹配度较高，ＤＣＡ及 ＣＩＣ曲线显示模型临床适用 性较好。结论 ＸＧＢ模型在评估 ＰＴＣ患者 ＣＬＮＭ中诊断效能最佳且稳定，该模型阈值为 ０４～０９时临床净获 益高。