敲除消皮素 D对小鼠缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤炎症反应的保护效应


急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是一种 临床常见的并发症,其临床特点是肾脏排泄功能急 剧下降,血肌酐(serumcreatinine,Scr)浓度快速升 高,尿量减少,导致排泄废物和有毒物质积累,进而 累及其他器官[1] 。据报道,全球每年约 200万病例 死于 AKI[2] 。目前 AKI仍是临床诊断和治疗的难 题。肾脏缺血再灌注损伤(ischemiareperfusionin jury,IRI)是引起 AKI重要因素之一[3] 。单核细胞 趋化因子(monocytechemoattractantprotein,MCP 1)是调节促炎细胞因子、黏附因子表达、白细胞浸 润和活化炎症的主要介质[4] ,其中促炎细胞因子 和白细胞介素6(interleukin6,IL6)在 IRI的肾 功能障碍中起主要作用[5-6] 。细胞焦亡是一种促 炎性程序性的细胞死亡形式,可使细胞裂解,释放 促炎细胞因子等来诱导和维持炎症反应[7-8] 。消 皮素 D(gasderminD,GSDMD)是 Gasdermins家族 蛋白成员之一,GSDMD在巨噬细胞和其他白细胞 或非免疫细胞炎症信号传导过程中的作用近年来 得 到 广 泛 的 研 究[9-11] 。 GSDMD 是 Caspase1、 Caspase4/5、Caspase8和 Caspase11的底物[12-14] 。

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